Изучение антиноципептивной и противовоспалительной активностей производных 7-(3-гидрокси-3-п-этоксифенокси-)пропил 8-аминозамещенных 3-метилксантинов

Abstract

На зкспериментальньх моделях исследования антино-цицептивной и противовоспалительной активностей проведено изучение впервые синтезированных производных 7-(2-гидрокси-3-п-зтоксифенокси)-пропил-8-аминозамещенньх 3-метилксантина. Вьраженную антиноцицеп-тивную и противовоспалительную активностипроявило соединение 5 - 7-(2-гидрокси3-п-зтоксифенокси)пропил-8-диетиламінотеофиллин, которое вы-зывало уменьшение развития экспериментальных корчей на 43,3 % и угне-тение каррагенинового отека лапки у крыс на 44,1%.

На зкспериментальних моделях дослідження антино-цицептивної та протизапальної активностей проведено вивчення вперше синтезованих похідних 7-(2-гідрокси-3-петоксифенокси)- пропіл-8-амінозаміщених 3-метилксантину. Вьражену антиноцицептивну і протизапальну - активності виявила сполука 5 — 7-(2-гідрокси-3-п-етоксифенокси)пропіл-8- дизтиламино-3-метилксантин, котре викликало зменшення развитку експериментальних судом на 43,3 % і пригнічення карагенінового набряку лапки щурів на 44,1 %.

The article presents the study of the first synthesized 7-(2-hydroxy-3-pethoxyphenoxy)propyl-8-aminosubstituted 3-methylxanthinederivatives. It was shown that the majority of substances in the 7-(2-hydroxy-3-p-ethoxyphenoxy)propyl-8-substituted 3-methylxanthineseriesapproved a decrease in the pain reaction of visceral nociceptors to the acetic acid irritating action. The greatest antinociceptive effect was shown by /7-(2-hydroxy-3-p-ethoxyphenoxy)propyl-8-diethylamino-3-methylxanthine (comp. 5), which at a dose of 19.6 mg/kg caused a significant decrease in the amount of acetic cramps by 43.3 % (p <0.05);that is comparable to the sodiumdiclofenac’s analgesic activity. The replacement in the 8"position of the 7-(2-hydroxy-3-p-ethoxyphenoxy)propyl-8-aminosubstituted 3- methylxanthine molecule diethylamino fragment (comp. 5) with the amino (comp. 10), n-propylamino (comp. 4 ), dimethylamino (comp. 7), m-tolylamino (comp. 11), butylamino (comp. б), n-butylamino (comp. 3) and p-methylbenzylamino (comp. 9) radicals leads to the decrease in antinociceptive activity from 43.3 to 19.3%. The results of the study of the anti-inflammatory activity of 8-aminosubstituted-7-(2-hydroxy-3-pethoxyphenoxy)propyl-3-methylxanthines (Table 1) indicate that the most pronounced anti-inflammatory effect was shown by compound 5 - 7-(2-hydroxy-3-p-ethoxyphenoxy)propyl-8-diethylamino-3-methylxanthine, which at a dose of 19.6 mg/kg in 4 hours after administration caused a decrease in the experimental foot edema in rats by 44.1 %. The replacement іп the 8'*position of the 7-(2-hydroxy-3-pethoxyphenoxy)-propyl-8-aminosubstituted 3-methyl-xanthine molecule of diethylamino radical (comp. 5) by amino (comp. 10), dimethylamino (comp. 7), m-tolylamino (comp. 11), n-propylamino (comp. 4), pmethylbenzylamino (comp. 9), n-butylamine (comp. 3), and ethylamino (comp. 6), radicals leads to the decrease in anti-inflammatory activity from 441 to 206 %. Thus, the 7-(2-hydroxy-3-pmethoxyphenoxy)propyl-8-amino-substituted-3-methylxanthine derivatives area promising group of organic substances for further targeted synthesis and pharmacological screening in order to create effective and less toxic non-steroidal anti-inflammatory and analgesic agents